Stefani zaczęła odnosić międzynarodowe sukcesy w zespole No Doubt, wraz z ukazaniem się w 1995 albumu pt. Tragic Kingdom.

W 2004 wykorzystując przerwę w No Doubt rozpoczęła karierę solową płytą Love. Angel. Music. Baby., której produkcją zajęli się m.in. André 3000 i Linda Perry.

W 2004 Stefani zaprojektowała swoją pierwszą kolekcję ubrań L.A.M.B (skrót tytułu jej albumu Love. Angel. Music. Baby.).

Również w 2004 pojawiła się na srebrnym ekranie w filmie Martina Scorsese Aviator. Wcieliła się w rolę Jean Harlow.

Pod koniec 2006 Gwen wydała drugi solowy album pt. The Sweet Escape, który promował pierwszy singel "Wind It Up".

Wiosną 2016 roku wydała długo wyczekiwany trzeci solowy album - "This Is What The Truth Feels Like". Pierwszym singlem promującym wydawnictwo był wydany jesienią 2015 roku utwór "Used To Love You". Teledysk do kolejnego utworu promującego utwór - "Make Me Like You" został nagrany na żywo podczas gali rozdania nagród Grammy w lutym 2016 roku. Jest to pierwszy taki teledysk w historii.