Trixie Mattel została urodzona 23 sierpnia 1989, przez swoją matkę Val, poprzez cesarskie cięcie. Wychowywała się w ubogiej rodzinie o korzeniach rdzenno amerykańskich w Milwaukee, Wisconsin.
Trixie rozpoczęła swoją karierę w rodzinnym mieście, a jej imię zostało zainspirowane przezwiskiem nadanym jej, z powodu utożsamianych z kobiecymi zachowań, przez toksycznego partnera jej matki. Później rozpoczęła również pracę w Chicago gdzie zaprzyjaźniła się z Kim Chi i Shea Couleé.
W 2015 roku pojawiła się w siódmym sezonie niewielkiego programu telewizyjnego zwanego Rupaul's Drag Race, gdzie nie zaszła daleko lecz mimo tego zrobiła dobre wrażenie na publiczności.
W 2016 roku, po sporym sukcesie odcinka Fashion Photo Ruview z Katyą, rozpoczęły one internetowy program komediowy dla World of Wonder o nazwie Unhhhh, który przyniósł im ogromną popularność, również wśród osób nie oglądających Drag Race.
W 2017 Trixie wydała debiutancki album Two Birds, a później tego samego roku album Homemade Christmas we współpracy z Katyą.
W 2018 roku pojawiła się w trzecim sezonie Rupaul's Drag Race All Stars, który niespodziewanie lecz zasłużenie wygrała. W tym samym roku wydała album One Stone, a następnie wyruszyła w tour promujący album oraz celebrujący wygraną All Stars.
W 2019 otworzyła swoją markę kosmetyków: Trixie Cosmetics. Wydała również film dokumentalny: Moving Parts, mający w zamyśle ilustrować jak wygląda obecnie jej praca, jednak tematem przewodnim filmu staje się relacja Trixie i Katyi, podczas problemów psychicznych Katyi związanych z jej uzależnieniem.
W 2020 podczas pandemii Trixie rozwinęła swoją karierę YouTube-ową m.in. regularnie publikując koncerty na żywo z coverami oraz autorskimi piosenkami i publikując filmiki z vintage-owymi zabawkami. Później tego roku wydała z Katyą książkę Guide to Modern Womanhood, album Barbara i podcast współtworzony z Katyą o nazwie The Bald and the Beautiful.
W 2021 kupiła gay bar This Is It! w swoim rodzinnym mieście oraz dom dla swojej rodziny.